Novo Nordiskin painonpudotuksen lisäksi sijoittajat ovat varovaisia, tutkijat toiveikkaina

Novo Nordiskilla on ollut vaikea vuosi: osakekurssin heikkeneminen johti yhtiön 100-vuotisen historian suurimpaan johtajuuteen, kun sijoittajat käänsivät selkänsä tanskalaiselle lääkevalmistajalle ja sen laihdutusliiketoiminnalle.

Näytti siltä, ​​että sijoittajat olivat suurelta osin luopuneet Novon kyvystä muuttaa uraauurtavien GLP-1-lääkkeiden edistysaskel taloudellisiksi voitoksi, kun tuottoiset markkinat houkuttelevat uusia toimijoita. Tutkijat sanovat kuitenkin, että lääkkeellä on edelleen potentiaalia.

Se, mikä alkoi keskittymisestä lääkkeen kykyyn hallita painoa ja verensokeria ja torjua siihen liittyviä sairauksia, kuten sydänsairauksia, laajenee nyt entisestään, kun kiinnostus siitä, miten se voi vaikuttaa myös aivoihin, kasvaa.

Semaglutidi, tai kuten se paremmin tunnetaan, Ozempic ja Wegovy, on GLP-1-reseptoriagonisti, joka kehitettiin alun perin diabetespotilaille verensokeritasonsa hallintaan. Lääkärit määräsivät sen kuitenkin nopeasti joukoittain, kun sen ruokahalua tukahduttavat ja painoa alentavat ominaisuudet tulivat tunnetuiksi. Nykyään se on hyväksytty liikalihavuuden torjuntaan, ja se tuo miljardeja vuosittain valmistajalleen, Novo Nordiskille.

Nyt lääketieteellinen yhteisö löytää kasvavan luettelon näiden lääkkeiden lisäetuista.

“Wegovy edistää painonpudotusta ja mahdollisesti muita mekanismeja, joita ei täysin ymmärretä”, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto kirjoitti lausunnossaan elokuussa, kun se hyväksyi lääkkeen maksasairauden hoitoon. Semaglutidi myös puhdistuu säätelyviranomaisten toimesta vähentääkseen sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä ylipainoisilla ihmisillä, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, sekä hoitamaan kroonista munuaissairautta diabetespotilailla.

Samaan aikaan yhdysvaltalaisen kilpailijan kilpaileva lääke Eli Lillytirtsepatidi (tunnetaan nimellä Mounjaro ja Zepbound), joka kohdistuu myös GLP-1-hormoniin sekä toiseen suoliston hormoniin nimeltä GIP, on hyväksytty keskivaikean tai vaikean obstruktiivisen uniapnean hoitoon aikuisilla, joilla on liikalihavuus.

Mutta hyödyt eivät välttämättä lopu tähän. Kilpailun lisääntyessä lisäindikaatioista on tullut uusi raja lääkekehittäjille uusien muotojen, kuten pillereiden, rinnalla.

GLP-1:t ja aivot

Havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että GLP-1:t näyttävät hiljentävän ruoanhimoa, ei vain ruokaa, vaan myös alkoholia, tupakkaa ja virkistyslääkkeitä, koska ne vaikuttavat aivojen palkitsemispolkuun. Näennäisesti muuttamalla dopamiinisignaaleja aivoissa nämä lääkkeet voivat vähentää himoa ja antaa yksilölle mahdollisuuden olla rationaalisempi, kun hän kohtaa houkuttelevia vaihtoehtoja.

“Olemme kiinnostuneita ymmärtämään semaglutidin potentiaalia eri aivotoimintoihin”, Laura Nisenbaum, Alzheimer’s Drug Discovery Foundationin (ADDF) toiminnanjohtaja, kertoi CNBC:lle.

“Ymmärtäminen, että tulehdus ja energiankulutus aivoissa on niin tärkeää normaalille kognitiiviselle toiminnallemme”, Nisenbaum sanoi. Hän lisäsi, että tämä linkki on hyödyllinen monissa erilaisissa neurologisissa ja neuropsykiatrisissa indikaatioissa, joissa muutokset tai vauriot aivoissa vaikuttavat mielialaan, käyttäytymiseen tai kognitioon.

Kehittyvät tiedot viittaavat siihen, että Eli Lillyn valmistama semaglutidi ja kilpaileva lääke tirtsepatidi saattavat olla ensimmäiset tehokkaat “kulutuksen vastaiset” aineet, jotka voivat hoitaa liiallista ruoanhimoa, liikalihavuutta, alkoholinkäyttöä, nikotiiniriippuvuutta, huumeiden käyttöä ja jopa hallitsematonta ostokäyttäytymistä, totesi Saint Luke’s University of Mid America Heart Instituten ja Misour Instituten tutkijoiden tutkimus.

Toisessa pienessä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että pieniannoksinen semaglutidi vähensi alkoholin kulutusta ja vähensi merkittävästi himoa lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli alkoholinkäyttöhäiriö yhdeksän viikon hoidon aikana. Tulokset oikeuttavat suuremmat kliiniset tutkimukset inkretiinihoidoista alkoholinkäyttöhäiriöiden hoitoon, tutkijat päättelivät.

Alzheimerin pettymys, joka ei ollut

Toinen tämän lääkeluokan mahdollinen lisäetu voisi olla se, miten se on vuorovaikutuksessa dementiaprosessin kanssa.

Marraskuussa Novo pettyi sijoittajiin, kun se julkaisi tiedot kaksi vuotta kestäneestä kliinisestä tutkimuksesta, jossa testattiin, voisiko semaglutidi hidastaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitiivista heikkenemistä.

Toiveet siitä, että lääke voisi auttaa yleisimmästä dementiatyypistä kärsiviä ihmisiä, olivat olleet korkealla, sillä tosielämän tutkimuksissa oli havaittu, että semaglutidia saaville diabetespotilaille kehittyi Alzheimerin tauti hitaammin kuin niille, jotka eivät saaneet sitä.

Mutta myöhäisen vaiheen tutkimus ei saavuttanut päätavoitettaan, mikä osoitti, että semaglutidi ei vaikuttanut merkittävästi Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden kognitioon. Novo sanoi lopettavansa yhden vuoden jatkotutkimuksen tulosten vuoksi.

Jotkut tutkijat kuitenkin sanoivat CNBC:lle, että sitä ei pitäisi nähdä epäonnistumisena. He sanovat, että vaikka tulokset olivat pettymys, se oli hyvin suoritettu koe, josta tiedeyhteisö pystyi oppimaan.

“Se antoi vain negatiivisen tuloksen lääkkeen osalta kyseisessä väestössä”, sanoi Ivan Koychev, neuropsykiatrian apulaisprofessori Imperial Collegesta Lontoossa.

Semaglutidi vaikuttaa kuitenkin Alzheimerin taudin proteiineihin oikeaan suuntaan, kuten biomarkkerimittauksissa nähdään, Koychev sanoi. “Ne vaikuttavat Alzheimerin tautiin liittyviin proteiineihin, ne vähentävät niiden määrää aivo-selkäydinnesteessä, mikä viittaa siihen, että se on suoraan vuorovaikutuksessa vaihtoehtoisen patologian kanssa.”

Novon mukaan havaittiin myös systeemisten tulehduksen biomarkkerien vähenemistä. “Ajattelu on, että tämä anti-inflammatorinen vaikutus voi olla se, että jos se toteutetaan riittävän aikaisessa sairausprosessissa, voit merkittävästi muuttaa dementian riskiä”, Koychev sanoi.

“Signaali oli aina ennaltaehkäisytilassa eikä hoitotilassa”, hän lisäsi.

Samoin Nisenbaum sanoi, että seuraava hyödyllinen askel olisi testata semaglutidia ja muita GLP-1:itä aikaisemmin taudin aikana ennaltaehkäisevänä hoitona.

Novo Nordisk sanoi tarkastelevansa kaikkia kokeen tietoja, mutta oli liian aikaista spekuloida enempää semaglutidin vaikutuksesta dementiapotilaisiin.

Tiede vs. katu

Huolimatta siitä, että Novon kehittämillä innovaatioilla on potentiaalia merkittävästi vaikuttaa kansanterveyteen, monet sijoittajat ovat kääntäneet selkänsä yhtiölle viimeisen 18 kuukauden aikana sen kasvunäkymien edessä.

Novon osakkeilla on ennätysten huonoin vuosi sitten Nasdaq Copenhagenissa yli kolme vuosikymmentä sitten. Huipussaan vuoden 2024 puolivälissä osakkeen arvo oli yli 1 000 Tanskan kruunua. Nykyään sen arvo on noin 320 kruunua.

Osakkeen 50 prosentin pudotus tähän päivään mennessä johtuu lisääntyneestä kilpailusta yhdysvaltalaisen kilpailijan Eli Lillyn ja niin sanottujen apteekkien kanssa, jotka valmistavat halvempia, jäljennösversioita semaglutidista. Painetta lisää myös se, että sijoittajia ei saada vakuuttuneeksi siitä, että sen putki tuo merkittäviä taloudellisia voittoja toiveikkaiden markkinoille tulokkaiden tulvassa.

Marraskuussa luetut Alzheimerin taudin tutkimustiedot johtivat osakkeiden pudotukseen 5,8 % päivän aikana, vaikka analyytikot sanoivat, että se oli aina kaukaa, ja Novon johto itse kutsui sitä “arpajaislipuksi”, mikä korosti sen erittäin epävarmaa lopputulosta.

Tällä hetkellä markkinoilla olevien kahden Alzheimerin taudin lääkkeen, Eli Lillyn Kisunlan ja Biogen/Eisain Leqembin on osoitettu hidastavan Alzheimerin taudin etenemistä jopa kolmanneksella, mutta niihin liittyy vakavien sivuvaikutusten riski.

Näitä lääkkeitä tutkittiin 15 vuotta sitten, ja matkan varrella oli monia negatiivisia tutkimuksia, ADDF:n Nisenbaum sanoi. “Jokainen opimme jotain, mikä sitten johti parempaan ymmärtämään potilaidemme kliinisissä tutkimuksissa ja sitten kuinka mitata, mitä heissä tapahtuu.”

“Kyse on ehdottomasti pitkästä pelistä”, hän lisäsi toivoen, että semaglutidia tai muita uusia riskitekijöihin kohdistuvia lääkkeitä voitaisiin käyttää yhdessä Kisunlan ja Leqembin kanssa.

Mutta markkinat eivät näe sitä sellaisena, ja siihen on monia syitä.

Ensinnäkin sijoittajien aikahorisontit ovat paljon lyhyemmät kuin vuosikymmeniä kestävä prosessi, joka tyypillisesti kestää lääkkeen tuomiseksi markkinoille, mikä tarkoittaa, että lääkekehitys on usein ristiriidassa julkisten markkinoiden kiihtyvän tahdin kanssa. Uusien indikaattoreiden lisääminen lääkkeelle vie myös aikaa, koska niitä on tuettava usein pitkillä kliinisillä tutkimuksilla.

Toiseksi semaglutidin tärkeimmät patentit umpeutuvat vuosina 2031 ja 2032, mikä antaa vihreää valoa muille valmistaa semaglutidista geneerisiä versioita.

“Emme näe hyviä perusteita arvostuspohjalle”, Jefferiesin analyytikot sanoivat marraskuun lopulla ja huomauttivat, että Novo astuu nyt viiden vuoden patentin vanhenemisikkunaan ilman todellista vallihauta.

“Yhdysvaltalaisten alhaisemmat hinnat voivat stimuloida volyymien lisäkysyntää ja parantaa potilaiden pysyvyyttä, mutta emme ole sitä mieltä, että geneeriset lääkkeet ja yhdisteet eivät voisi kilpailla näillä hinnoilla”, he lisäsivät arvioiden osakkeita Underperformissa.

Trumpin hallinnon painostus amerikkalaisten lääkkeiden hintojen alentamiseen ja korkeiden tuontiverojen uhka ovat lisänneet vastatuulta Novolle ja monille sen lääkealan kollegoille kuluneen vuoden aikana.

Goldman Sachsin analyytikot, joita johtaa James Quigley, ovat hieman optimistisempia. “Olemme edelleen Novo Nordiskin ostoluokituksena, sillä vaikka odotukset ovat laskeneet jyrkästi alaspäin lähi-/keskipitkän aikavälin arvioiden osalta, uskomme edelleen, että Novolla saattaa olla volyymimahdollisuuksia lihavuusmarkkinoiden kehittyessä”, he kirjoittivat muistiossa marraskuun lopulla.

“Vaikka Novo tuskin ottaisi johtavaa osuutta, näemme edelleen Wegovylla, CagriSemalla ja suullisella Wegovylla mahdollisuuksia kasvattaa arvoa enemmän kuin markkinat tällä hetkellä uskovat, vaikka myönnämme, että tämä vie todennäköisesti aikaa ja todisteita käsikirjoitusten noususta ennen kuin sijoittajat antavat luottoa”, he lisäsivät.